Los coronavirus y la posibilidad de una vacuna universal contra los distintos patógenos de esta familia, desde el SARS-cov-2 que provoca la covid hasta algunos del resfriado común, centran el artículo firmado por Carlota Dobaño, jefa del Grupo de Inmunología de la Malaria de el Instituto de Salud Global de Barcelona (ISGlobal), centro impulsado por la Fundación La Caixa.
Por Carlota Dobaño, jefa del Grupo de Inmunología de la Malaria del Instituto de Salud Global de Barcelona (ISGlobal)
La pandemia de COVID-19 nos ha hecho tomar conciencia de la coronavirus, una familia de patógenos muy extendida en la naturaleza que ha desatado una de las crisis sanitarias más dramáticas de la historia moderna. Pero el SARS-CoV-2 no es el único coronavirus que puede causar enfermedades.
Hace unos años, algunos países asiáticos sufrieron dos grandes epidemias de coronavirus, la SARS-CoV (2003) y el MERS-CoV (2012), asociado a síndromes respiratorios severos, pero que no se extendió por todo el mundo.
En nuestra región convivimos con otros coronavirus endémicos más leves que causan resfriados comunes y distribución estacional (HCoV OC43, HKU1, 229E, NL63). Aparte de estos primos hermanos más o menos peligrosos, sabemos que el propio SARS-CoV-2 tiene la capacidad de evolucionar, mutando su genoma, dando lugar a variantes más transmisibles que pueden evadir la respuesta inmunitaria del huésped.
Esto ha favorecido la aparición de variantes o linajes. como alfa, beta, gamma, delta y, más recientemente, omicron, provocando varias oleadas de infecciones en todo el mundo, y que han puesto en peligro la eficacia de las vacunas.
Por lo tanto, Los coronavirus son una familia muy extensa y con una alta capacidad de adaptaciónque incluso puede saltar de animales a humanos, origen de lo que llamamos zoonosis.
A lo largo de los años, los expertos que estudian los microbios con potencial para causar epidemias y los especialistas en el concepto “One Health” se han centrado en virus como la gripe o los flavivirus, que ya han provocado brotes epidémicos. Los coronavirus estaban entre los sospechosos habituales.
Afortunadamente, el Vacunas para COVID-19 desarrollados en el tiempo récord de un año han sido clave para frenar la mortalidad y la morbilidad grave de las oleadas iniciales de la pandemia, y por tanto podrían convertirse en herramientas imprescindibles para prevenir posibles nuevos coronavirus emergentes.
Una pregunta candente en la preparación para la próxima pandemia es hasta qué punto podemos aspirar a que las vacunas sean universales, es decir, que protejan no solo contra el SARS-CoV-2, sino también contra todos los coronavirus (pancoronavirus), incluidos los que pueden causar enfermedad-X.
La importancia de la inmunidad cruzada
Desde el comienzo de la pandemia, un concepto importante comenzó a discutirse en este debate, el de la inmunidad cruzada. Considerando el similitud entre los diversos coronavirus¿Sería posible que el inmunidad preexistente a otros coronavirus endémicos podría brindar cierta protección a algunas personas, por ejemplo, niños, que están más expuestos a los resfriados de HCoV?
En esta línea, en algunos estudios de ISGlobal encontramos asociaciones entre la presencia de niveles más altos de anticuerpos contra el HCoV y la resistencia a la infección y/o enfermedad causada por el SARS-CoV-2.
Sin embargo, el conocimiento previo sobre la proteína de punta del SARS-CoV y su desarrollo clínico hacia una vacuna permitió el rápido desarrollo de las primeras generaciones de vacunas contra el COVID-19, debido a las similitudes de secuencia de proteínas entre los diversos coronavirus.
Estas evidencias de inmunidad cruzada apoyaría el ambicioso hito de lograr una vacuna universal para todos los coronavirus (pancoronavirus) si aquellos epítopos antigénicos (fragmentos del virus reconocidos por la respuesta inmune) que se encuentran suficientemente conservados para trascender las diferencias entre los tipos de virus y sus variantes.
A favor, especialmente en términos de respuesta inmune celular, los estudios sugieren que existe un grado significativo de inmunidad cruzada entre los coronavirus.
Desafortunadamente, tenemos grandes desafíos frente a la evidencia de que La inmunidad también puede ser específica de especie y variante.especialmente con respecto a la respuesta de anticuerpos neutralizantes.
vacuna universal vs vacuna para familias coronavirus
Con todas estas consideraciones, la comunidad científica considera que una vacuna universal contra todos los coronavirus puede no ser un hito realistapero quizás sea posible lograr vacunas que funcionen para aquellas familias de coronavirus más emparentadas entre sí, donde la inmunidad cruzada puede jugar un papel importante.
Para poder diseñar estas estrategias de la forma más eficaz, primero es necesario conocer las similitudes y diferencias entre los distintos tipos de coronavirus y elegir los antígenos diana más adecuados.
Por ejemplo, según su composición genética, los coronavirus humanos pueden clasificarse como alfacoronavirus o betacoronavirus (a los que pertenece el SARS-CoV-2). Una vacuna podría ser efectiva dentro de la misma familia, pero no entre las dos familias.
Hoy en día, la mayoría de los esfuerzos están dirigidos a sarbecovirusel subgénero de coronavirus que incluye todos los virus similares al SARS, o betacoronavirusla rama más grande del árbol genealógico (que incluye MERS y algunos coronavirus estacionales del resfriado común).
Para lograr estas vacunas de pansarbecorius, también es necesario contar con formulaciones de vacunas más avanzadas que induzcan respuestas de anticuerpos y linfocitos T más amplias y potentes para minimizar el riesgo de evasión inmunitaria de aquellas respuestas que se dirigen a los fragmentos de virus más divergentes entre especies.
Por ahora, hay una decena de vacunas candidatas en fases clínicas o preclínicas que afirman ser ampliamente protectoras, basadas en formulaciones de ARN mensajero (ARNm) de segunda generación, partículas virales (proteínas similares a virus, VLP) o estructuras en mosaico, que pueden inducir respuestas inmunes más robustas y contra diversas variantes, antígenos y tipos de virus.
Estos enfoques no deben confundirse con dos conceptos que también se han discutido en el contexto de las vacunas contra el pancoronavirus y más allá, como efectos no específicos de las vacunasy el reactividad cruzada de la respuesta inmune entre varios patógenos.
Respecto a la primera, cada vez son más los estudios que muestran cómo ciertas vacunas como la BCG (contra la tuberculosis) pueden proporcionar una protección no específica frente a otras enfermedades no relacionadas, potenciando la respuesta innata y lo que llamamos “inmunidad”. entrenados”, que depende de modificaciones a nivel epigenético.
Durante la pandemia, algunos grupos de investigación han postulado y testado el beneficio que podría aportar este tipo de vacuna frente al SARS-CoV-2.
En cuanto al segundo, algunos estudios han informado ciertas similitudes entre las secuencias de antígenos de otros patógenos (incluidas las bacterias) con los antígenos del SARS-CoV-2, por lo que las vacunas existentes podrían brindar una protección inesperada debido a los epítopos compartidos y la reactividad cruzada entre microbios dispares.
Serán necesarios más estudios para confirmar el alcance y el impacto de este fenómeno emergente.
Antes que él aumento sustancial de infecciones y reinfecciones por las variantes de omicron más transmisibles 4 y 5 y capaces de evadir la respuesta inmune —incluso entre los vacunados—, y ante el riesgo de un aumento de casos severos y/o persistentes de COVID-19 y un nuevo colapso sanitario, no hay motivo para no acelerar con la misma agresividad que se hizo en 2020 las nuevas generaciones de vacunas nasales destinadas a prevenir con mayor eficacia los contagios (a través de la inmunidad de las mucosas).
Y aquellas nuevas vacunas universales para coronavirus que sean capaces de proporcionar inmunidad cruzada suficientemente amplia frente a variantes existentes y nuevas variantes X que aparecerán en los próximos meses.